医学发现一览：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然推断出，那个你以为一直要致你于死地的人回事是在保障你，你都会怎么一切都是？就像《哈利·波特》第一集里斯内普教授在和文地奇比赛当中为哈利·波特学时咒语的情景一样。今天或许，帕尔克尔海默氏眼疾领域正因如此有可能上演这桥段。1906年，瑞士眼科医生Alois Alzheimer在一个因痴呆性疾眼疾致死的女性脑部当中推断出了异样，她的脑部许多三组织当中布满白斑并纠结在一起。[1]从此，这个疾眼疾就以这个科学研究的昵称命名了，它就是鼎鼎大名的帕尔克尔海默氏眼疾。直到1960年代，加拿大科学研究Martin Roth才推断出痴呆程度与白斑和脑纠结程度有关。1984年，科学研究在帕尔克尔海默眼疾眼疾患者脑部当中推断出了β淀粉样肽，随后，当今在β淀粉样肽和帕尔克尔海默眼疾之间建立了联系。1988年，在加拿大就读的Claude Wischik从帕尔克尔海默性疾眼疾眼疾患者脑部的白斑当中合成Tau肽，首次证明Tau肽可能是造成了痴呆的原因。[2]直：正常脑部，当中：轻度心理障碍眼疾患者脑部，直：帕尔克尔海默性疾眼疾眼疾患者脑部然而，数30年来，非主流当今一直坚持显然，「有数在脑部外部的β淀粉样肽是造成了帕尔克尔海默性疾眼疾的元凶」。他们的得出结论主要来自于以下三个现象[3]：①β淀粉样肽代谢无关遗传物质变异引起β淀粉样肽过度激发，造成了家族性帕尔克尔海默性疾眼疾的发生；②β淀粉样肽遗传物质位于21号变异，21三体综合征因为多出一个β淀粉样肽遗传物质原封不动，最终造成了帕尔克尔海默性疾眼疾样眼疾理改变和心理伤害；③β淀粉样肽遗传物质上一个遗传物质座的变异，可明显降低β淀粉样肽产量，并帕尔克尔海默性疾眼疾发生风险降低无关。以上种种，让「β淀粉样肽推论」成为这个点关注某类。基于这一也就是说，颇受欢迎制药巨头改装成了数十亿美元，企直图研发出治疗法帕尔克尔海默性疾眼疾的药器皿。然而，据Adis RBellD统计（如下直图所示），正因如此少在1998到2015年之间，颇受欢迎药企共面世了123种治疗法帕尔克尔海默性疾眼疾的药器皿[4]，正因如此少有三种药器皿加一种联合治疗法计划先后得到FDA的上市批准。然而，无一例外，这123种药器皿不能一种能够痊愈帕尔克尔海默性疾眼疾，甚至连加速疾眼疾进程都做不到。1998年-2014年帕尔克尔海默性疾眼疾药器皿研发分布直图尽管华尔街回应，他们对「β淀粉样肽推论」非常有信心。但是国际上已经有一批人对这种「毒肽沙土推论」起了疑心。无疑对于β淀粉样肽只不过是干啥的，科学研究还大相径庭。哈佛大学伯克利综合医院的Rudolph E. Tanzi耶鲁大学和Robert D. Moir耶鲁大学就是其当中两位科学研究。虽然非主流的当今显然β淀粉样肽是「代谢垃圾」，在脑部当中不能任何假定的效用；但是Moir和Tanzi耶鲁大学也看到，β淀粉样肽据估计从4亿年前开始就已假定于人体内，并且60%的脊椎动器皿身上都有它的痕迹，包括鱼种，爬行类和鸟类。而且，它还涉及对环境胁迫的响应，以及各部位炎性疾眼疾的激来时。他们隐隐感觉，β淀粉样肽与先天特异性当中的正因如此为重要抗受到感染肽“抗菌肽”（身体的顶上也是最现存的第二道桥头堡）十分相似。直：Rudy Tanzi耶鲁大学 直：Robert Moir耶鲁大学于是他们在这个顺时针上倾注了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi耶鲁大学惊奇地推断出β淀粉样肽可以抑制8种临床常见眼疾原菌的生长，而且它的抑菌效用与人体抗菌肽LL-37相当，甚至在一些眼疾原菌上效用还远远好于LL-37。Moir回应，β淀粉样肽的这个杀菌效用与水杨酸相当。[5]这个时候Moir和Tanzi耶鲁大学心里有个大大的疑问：人人十恶不赦的「凶手」大量有数都只是为了保障我们？接下来，他们又开启了长达5年的研究。终于在2016年进一步证明，β淀粉样肽确实是一种抗菌肽，它可以有效不必要线虫、激素和人类脑元许多三组织受到感染微生物和细菌。这项工作还推断出，当他们从激素的脑部当中取出白斑，来作一看，这些白斑的当中央都有一个生器皿体。这让无穷大豆腐一切都是起来「钻石」的激发全过程。去年，他们的这项正因如此为重要性论文刊登在都曾期刊《科学转化医学》上。[6]β淀粉样肽与LL-37抑菌对比实际上，在历史上很长一段时间内，科学研究都显然由于微血管等外部结构的假定，脑部是无菌的。Tanzi耶鲁大学在拒绝接受福布斯采访时回应，「我们今天知道脑部不是无菌的，那里有细菌、眼疾毒和微生物，还有更大的细菌，例如科学研究甚至在脑部当中推断出了线虫。因为随着年龄的降低，我们的微血管开始衰败，生器皿体开始重新占领。」当生器皿体重新占领后，β淀粉样肽赶紧被激来时了。它立刻奋起反击，奋斗阻止「敌军」靠数脑部细胞。β淀粉样肽先将重新占领者粘成一个任意球，便激发纤维三组成一个网。纤维网激发一个白斑埋葬了这些生器皿体，而会它们很难靠数并受到感染某种程度。激素脑部切片当中β淀粉样肽对受到感染性的反应直图片来源于Mior耶鲁大学在Moir和Tanzi耶鲁大学或许，有数的β淀粉样肽白斑虽然最终造成了了炎性疾眼疾，和某种程度的致死，不过它们真的是无心之引，也是没适时的适时。因为几十年来，那些能降低脑部β淀粉样肽含铁的药器皿都没能更为严重帕尔克尔海默氏眼疾。另外，他们在2016年的研究当中推断出，激素脑部在受到感染沙门氏菌的48不间断后，都会激发β淀粉样肽白斑，正因如此为重要性的是这类激素比那些不能激发β淀粉样肽白斑的激素来时的更长。在这些研究的基础上，Moir和Tanzi耶鲁大学大胆的提出了他们对帕尔克尔海默氏眼疾领和β淀粉样肽的理解。他们显然，由眼疾毒、细菌和微生物诱发激发的β淀粉样肽是脑部受到感染后的免疫应激反应，β淀粉样肽在脑部的细胞许多三组织当中是一个「救世主」，而非「残杀者」。它将重新占领脑部的眼疾毒、细菌和微生物中空，并将危害的眼疾原体有数成块儿，不必要它们受到感染后果脑部。[7]根据Moir和Tanzi耶鲁大学的这个也就是说，研究人员需要搞清楚似乎是哪些眼疾原器皿的重新占领，造成了脑部激发了β淀粉样肽这种抗菌肽。如果我们能找到这种眼疾原器皿，然后具体来说的抗菌这种眼疾原器皿，就有可能痊愈帕尔克尔海默氏眼疾。这完全给帕尔克尔海默氏眼疾的研究锁上了一个全新的顺时针。目前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个管理机构正在全力支持Moir和Tanzi耶鲁大学开发团队的研究工作。在这两个管理机构的大力支持下，Moir和Tanzi耶鲁大学正在开展一项反复无常的「脑生器皿体三组计划案」。这项研究计划案将有可能为大家碰到β淀粉样肽谜团。原始出处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Bell Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Bell Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？