梅斯盘点：2021年度肺癌信息技术十大进展

：2021历年来亚太区进展

肺部炎在2021历年来，虽然整体仍然沿续过往一些主要长处，但是也有很多冲破，仅限于一些较少见各种因素的疗程全面性冲破比较与众不同。同时，KRAS，以及抗体增强剂等从新型的疗程泻药剂，也取得来得进一步效果。梅斯医学为您盘点2021历年来肺部炎领域的进展。

1、KRAS类固醇在肺部炎中所初未有获顺利

KRAS变异是NSCLC相似变异类型，在肺部肺部炎中所发生部将来得高，将近为25%~30%，最相似的变异核苷酸是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年来，直接小分子KRAS肽的小分子TKI旋即被开发并进到流行病学工作。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C变异肽类固醇，与变异KRAS肽的12号半胱氨酸（G12C）透过不可逆的结合抑制下游通路。2021年的ASCO学术会议定为了AMG 510疗程KRAS G12C变异NSCLC的II期CodeBreaK100研究工作的最从新图表[14]，Sotorasib第一组的ORR将近到37.1%，中所位PFS为6.8个同月，DCR为80.6%，中所位OS为12.5个同月。

2021年的WCLC学术会议另据了CodeBreaK100研究工作的基线神经重从新分配的亚第一组图表[15]，基线神经重从新分配患儿的中所位PFS为5.3个同月，中所位OS为8.3个同月；在16名可风险评估的神经重从新分配患儿中所，功能障碍DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021学术会议还另据了CodeBreaK100研究工作的探索性深入研究来得进一步结果[16]，Sotorasib在STK11变异同时伴有野生型KEAP1的第一组中所来得佳，而KEAP1变异第一组似乎未有受惠较较少，提示KRAS G12C变异NSCLC对Sotorasib的反应可能取决于总计变异平衡状态。

KRAS类固醇JDQ443在临床前研究工作中所来得进一步推测单单有潜力的抗活性。目前，一项全球性开放性多中所心KRAS G12C变异中后期实质上瘤患儿中所JDQ443剂量骑行的Ib/II期研究工作正在透过中所。同时，该研究工作还设置了多个队列，以探索倡议疗程方式摆脱耐泻药。

2、特别设计化疗中所会分加抗体疗程的未有受惠研究工作

IMpower010研究工作：是一项随机、开放表单的全球性多中所心 III 期流行病学工作，探索在特别设计化疗中所会分加阿替利木肌肉注射的未有受惠。该研究工作划定1280名患已仅有仅有切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的患儿，放弃-顺铂的化疗（以致于培美曲库姆、维兰他赛、 吉西他滨或营口瑞滨），21天/周期性，总计4周期性。然后1005名患儿按1:1随机分配至Atezolizumab 1200mg Q3W第一组（16个周期性或直到哮喘病情恶化或不可放弃的刺激性）或最佳支持疗程第一组（BSC）。对病情恶化部位和病情恶化后的先前疗程透过了探索性深入研究。

研究工作其设计

基线特征

研究工作结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 患儿的DFS单单现预测值边界交叉。在所有随机分配的 II-IIIA 期患儿中所，随着PD-L1表将近的增加，判读到DFS的来得佳【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期患儿中所，Atezolizumab第一组有73名（29%）病情恶化，而BSC第一组有102名（45%）病情恶化。本研究工作提示DFS中所期深入研究中所，BSC第一组的病情恶化部将高于Atezolizumab第一组，但病情恶化患儿之间的病情恶化模式没有明显相似之处。BSC第一组病情恶化后CIT的用于部将来得高。

3、疫苗的探索，结果显露

Atalante-1研究工作：一项随机III期流行病学工作，主旨风险评估OSE2101【Tedopi，一种生物活性疫苗（修饰表位仅有限于来自 5 种相关抗原的 HLA-A2+）】对比标准疗程（维兰他赛或培美曲库姆）在抗体起始类固醇疗程失败后的NSCLC患儿中所的有效性和可用性。

研究工作结果推测，研究工作划定219名EGFR和ALK比如说的NSCLC ，ECOG PS 0-1患儿，随机2:1放弃OSE2101牙龈Q3W疗程6个周期性，随后Q8W维系1年，Q12W直到进展，与标准疗程（维兰他赛或培美曲库姆 Q3W）比较。主要研究工作站起为OS，次要站起为DCR、家庭质量QoL。

OSE2101第一组 vs 标准疗程第一组，OS分列11.1、7.5个同月 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个同月的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个同月vs 3.4个同月（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101第一组 vs 标准疗程第一组，进展后生存期为7.7个同月 vs 4.6个同月 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化时间延迟时间为8.6个同月 vs 3.3个同月 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL全球性健康保持不变（p

4、抗体增强剂在肺部炎疗程中所的应用

DUBLIN-3研究工作：是一项国际多中所心、III 期、随机对照流行病学工作，主旨风险评估普那史坦（一种从新型抗体增强小分子，可增强树突细胞膜萌芽和T细胞膜增殖）+维兰他赛对比单泻药维兰他赛在EGFR野生型NSCLC二/线或疗程中所的可用性和有效性。研究工作在全球性总计划定559由此可知病患，按1:1随机分第一组，两第一组病患均在每个化疗周期性（21天）的第1天放弃75 mg/㎡维兰他赛给泻药，倡议疗程第一组在第1天维兰他赛给泻药后1小时和第8天未有获得30 mg/㎡普那史坦。研究工作的主要站起为OS，次要站起仅限于：ORR、PFS、4级中所性肝细胞膜减较少关节炎的发生部将、24个同月 OS 部将、36 个同月OS部将、48个同月OS部将等。（#LBA48）

研究工作结果：相对于于单用维兰他赛第一组，普那史坦倡议维兰他赛第一组的超过OS为15.08个同月vs 12.77个同月，中所位OS为10.5个同月vs 9.4个同月， 24个同月OS部将（22.1% vs 12.5%）、36个同月OS部将（11.7% vs 5.3%）以及48个同月OS部将（10.6% vs 0%），推测单单该倡议设计方案很强发挥作用的生物活性未有受惠。

超过PFS为6.0个同月vs 4.4个同月,中所位PFS为3.6个同月vs 3.0个同月，ORR为12.23% vs 6.76%，4级中所性肝细胞膜减较少关节炎的发生部将显著下降（第一疗程第8天：27.8% vs 5.26%；全部疗程第8天：33.58% vs 5.13%）。可用性全面性，倡议疗程第一组的耐受性较差，相对于于对照第一组，患儿家庭质量来得好。

5、将近拉非尼倡议曲美替尼第一合组的双靶设计方案应用于BRAF V600E在肺部肺部炎疗程，写入读物

2021年WCLC学术会议和ESMO学术会议上定为的最从新中所国群体流行病学图表推测，BRAF基因变异发生部将将近为1.78%~3.15%[5,6]，其中所BRAF V600E在肺部肺部炎中所最相似。目前，将近拉非尼倡议曲美替尼第一合组的双靶设计方案（D+T设计方案）早就成为读物（仅限于NCCN读物、ESMO读物和CSCO读物）的优先提拔。

图2 BRAF V600变异肺部炎疗程读物提拔

读物的提拔基于一项名为BRF113928研究工作的II期临床试验，最近来得从新的图表推测初治和经治的中后期BRAF V600E变异NSCLC患儿，换用将近拉非尼倡议曲美替尼疗程的ORR分列63.9%和68.4%，中所位PFS分列10.8个同月和10.2个同月，中所位OS分列17.3个同月和18.2个同月。

ESMO 2021学术会议另据了一项划定63051由此可知患儿的现实研究工作[8]，与BRF113928研究工作中所各个方面群体24.6个同月的中所位OS相比，将近拉非尼倡议曲美替尼在现实中所展现单单来得长的生存未有受惠（29.3个同月）。

6、MET类固醇捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib副作用不断公开发表

MET ex14跳突患儿传统文化化疗和抗体疗程的效果每况愈下，近年来MET类固醇捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib旋即未有获批主板。Capmatinib队内疗程MET ex14跳突的ORR将近68%，是目前疗程MET ex14奔跑变异最高效的小分子泻药剂，并很强优秀的功能障碍管控。同时，队内疗程ORR高于二线疗程的40.6%，因此提拔尽早用于。此外，Tepotinib在中老年患儿中所和可用性得到得出结论。Amivantamab在MET ex14奔跑变异中所也透过了探索并推测单单较差，MET ex14奔跑变异或再会分从新泻药剂。

GEOMETRY mono-1研究工作的MET ex14奔跑变异队列来得从新图表，放弃Capmatinib队内疗程患儿（n=28，cohort 5b）的ORR高将近67.9%，中所位DOR为11.14个同月，中所位PFS将近12.4个同月，中所位OS将近20.8个同月。放弃Capmatinib二线疗程患儿（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，中所位DOR为9.7个同月，中所位PFS为5.4个同月，中所位OS将近13.6个同月。

VISION研究工作的亚第一组深入研究结果，在按年龄划分的亚第一组（＜75岁和≥75岁）中所，Tepotinib均推测单单了相似的和可用性。VISION研究工作入第一组了大量MET ex14奔跑变异的中老年NSCLC患儿，＜75岁群体（n=157）的ORR为52.2%，哮喘管控部将（DCR）为74.5%；≥75岁群体（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究工作的来得进一步结果，Amivantamab在MET ex14奔跑变异NSCLC患儿中所推测单单抗活性，64%（9/14）的可风险评估患儿单单现部分来得为严重，中所位疗程时间延迟时间6.5个同月。

7、Selpercatinib和伊尔替尼应用于RET融合患儿的图表让人印象独到

NSCLC中所RET重排的发生部将将近有1%~2%，相似于新进、不吸烟的肺部肺部炎患儿。国际上都有早就主板的RET-TKI仅限于凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和伊尔替尼（BLU-667）。其中所伊尔替尼（BLU-667）已于今年在中所国未有获批主板。

WCLC 2021学术会议另据的LIBRETTO-321研究工作助长了Selpercatinib的中所国群体图表。这是一项在中所国透过的II期流行病学工作，在47由此可知RET融合中性患儿中所，初治患儿的ORR为90%，经治患儿的ORR为58.3%。这与先前另据的LIBRETTO-001研究工作结果保持一致。

针对伊尔替尼的ARROW研究工作是一项全球性性I/II期流行病学工作，WCLC 2021学术会议定为了ARROW研究工作的中所国队列图表，既往放弃过化疗的患儿ORR为66.7%，DCR为93.9%；早先并不需要疗程的患儿ORR为80%，DCR为86.7%。在中所国群体中所判读到的结果与ARROW研究工作中所早先另据的全球性群体结果保持一致。

8、多个HER2类固醇在NSCLC中所未有获得冲破

在NSCLC中所，HER2基因变异乏善可陈为基因扩增和变异，20外显子放入变异（HER2 exon20）最为相似，3%的NSCLC患儿依赖于HER2基因变异。目前NCCN读物仅有提拔抗体胺泻药剂疗程HER2中性NSCLC患儿，仅限于T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项风险评估DS-8201应用于HER2过表将近和HER2变异中后期NSCLC患儿的多中所心II期流行病学工作，ESMO 2021学术会议定为了HER2变异队列的图表，ORR将近54.9%，DCR将近92.3%，中所位PFS为8.2个同月，中所位OS为17.8个同月，在不同HER2变异流感病毒患儿中所均乏善可陈单单活性。

2021年ASCO学术会议另据了硫替尼倡议阿努替尼疗程33由此可知经治HER2变异NSCLC的II期流行病学工作图表，各个方面的中所位PFS为6.8个同月，中所位OS未有将近到；基线神经重从新分配患儿的ORR为46.2%（6/13），无神经重从新分配患儿的ORR为45.0%（9/20），二线疗程患儿ORR为47.1%（8/17），线或及以上患儿的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO另据的另一项II期流行病学工作推测，曲妥木肌肉注射、努妥木肌肉注射和维兰他赛三联疗法在中后期HER2变异NSCLC患儿中所，ORR为28.9%，来得为严重较短延迟时间（DOR）为11.0个同月，中所位PFS为6.8个同月，中所位OS为17.6个同月。

ESMO另据了Poziotinib疗程48由此可知并不需要疗程的HER2 exon20变异NSCLC的来得进一步图表，ORR为43.8%，DCR为75%，中所位PFS为5.6个同月。

9、努博利木肌肉注射应用于早期NSCLC从新特别设计疗程的终究可用性深入研究、主要研究工作站起和来得从新的结果

研究工作结果推测，努博利木肌肉注射应用于早期NSCLC的从新特别设计疗程，MPR部将为27%，pCR部将为12%，3～4级TRAE部将为8%。RP2D/S提拔以三周为时间延迟注射两剂努博利木肌肉注射从新特别设计疗程，两周后透过治疗。从疗程到治疗的极短时间延迟与较高的MPR部将相关。

10、小细胞膜肺部炎较快进展，D + EP作为扩大期SCLC的标准疗程（CASPIAN研究工作）

一项风险评估立足于泊苷 + 顺铂/卡铂(EP) ± 度伐利尤肌肉注射(D) ± Tremelimumab（T）队内疗程ES-SCLC的III期研究工作，与全然EP相比，D + EP可见显著OS未有受惠（图表截止订于[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。中所位随访25.1个同月（DCO 2020-1-27）的先前深入研究推测，D + EP vs EP的OS未有受惠牢固（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与全然EP相比，D + T + EP有OS误差来得佳（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但未有将近到统计学相似之处（p≤0.0418）。本次来得从新中所位随访>3年的OS图表，是截至目前EP+PD（L）1的III期研究工作报告的最长时间延迟时间结果。（#LBA61）研究工作方法：既往未有放弃疗程的ES-SCLC患儿按照1:1:1随机分第一组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO第一组患儿放弃4周期性EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w维系疗程。EP第一组患儿放弃多达6周期性EP。主要站起为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在近十年随访其间风险评估严重AEs（SAEs）。研究工作结果：D + EP第一组、D + T + EP第一组和EP第一组的患儿数分列：268、268和269。截至2021-3-27， 中所位随访39.4个同月，萌芽度86%。与EP相比，D + EP继续推测OS未有受惠：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：中所位OS 12.9个同月 vs 10.5个同月；24个同月OS部将22.9% vs 13.9%；36个同月OS部将17.6% vs 5.8%。与EP相比，D + T + EP继续推测OS误差来得佳：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；中所位OS为10.4个同月，36个同月OS部将为15.3%。在截止日，46由此可知患儿继续放弃D疗程（D + EP第一组27 由此可知，D + T + EP第一组19由此可知）。D + EP、D + T + EP和EP的可用性分列：SAEs（所有原因）32.5%、 47.4%、36.5%；导致遇害AEs（所有原因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究工作3年OS图表

与既往深入研究保持一致，中所位随访>3年后，D + EP乏善可陈单单比EP来得发挥作用的OS未有受惠和较差的可用性。放弃D + EP疗程的患儿在第3年时的生存部将是全然EP第一组的3倍，进一步纳入了D + EP作为ES-SCLC队内疗程的标准疗程设计方案。